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李微、孙昊鹏在J Am Chem Soc合作发表2'-脱氧核苷高立体选择性合成研究成果

发布时间:2024-03-21浏览次数:134

近日,det365娱乐官网入口李微研究员和孙昊鹏教授在权威期刊Journal of the American Chemical Society上合作发表了关于2'-脱氧核苷立体选择性合成的最新研究进展。我校det365娱乐官网入口硕士研究生汤欣潼周悦尔,中科院上海有机所王英杰博士为本论文的共同第一作者,李微研究员和孙昊鹏教授为本文的共同通讯作者,中国药科大学为本文的唯一通讯单位

2'-脱氧核苷即通常所说的脱氧核苷,不仅是DNA的重要组成部分,而且在药物研发中也有着重要的地位。但是2'-脱氧核苷及其类似物的立体选择性合成在糖化学中是一个挑战,现有的方法存在产率低、立体选择性差以及底物适用范围窄等不足,阻碍了相关的药物研发和生产。此外,以往的研究基本都是针对具备天然β构型的β-2'-脱氧核苷;而其非天然的异构体α-2'-脱氧核苷则缺乏有效的获得途径,并未引起足够的重视。本论文研究者在前期工作的基础上Angew. Chem., Int. Ed. 2022, 61, e202206128; Chin. J. Chem. 2022, 40, 443),利用廉价商品化试剂在2-脱氧核糖上引入二苯基次膦酰基(diphenylphosphinoyl, DPP)基团,可以分别实现α-β-2'-脱氧核苷的高立体选择性合成,尤其适合α-2'-脱氧核苷的快速制备。

体外抗增殖实验发现了一种抗肿瘤α-2'-脱氧核苷,对中枢神经系统肿瘤细胞系SH-SY5YLN229IC50值在低微摩尔范围内,而其b异构体在100 μM浓度下则无抑制作用。以上结果表明非天然构型α-2'-脱氧核苷对某些肿瘤细胞的抑制作用强于天然构型的b-2'-脱氧核苷,并且DPP基团的引入使得一系列化合物的抗肿瘤活性得到显著提升。此研究初步揭示了α-核苷在药物研发领域的潜在应用价值。

该研究工作受到了国家重点研发计划国家自然科学基金面上项目江苏省自然科学基金和江苏省“333高层次人才培养工程”计划的资助。

论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c01780

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供稿单位:det365娱乐官网入口,撰写人:刘华